对大多数细菌性疾病来说,都为用常规方法研究出来的活疫苗,而大多数的灭活疫苗效果均不理想。我国对细菌性疾病的控制主要靠维生素,因抗生药越来越严重,不仅使成本增高,而且对食品安全构成重要威胁。因此用新的方法研究重要细菌病的疫苗已经很为迫切。对基于DNA重组技术和分子生物学的新型疫苗,有几点共同的要求:(1)安全性应高于现有的常规疫苗;(2)免疫效力如不能显著高于常规疫苗,至少应与常规疫苗相当;(3)价格大致与常规疫苗相等;(4)解决一些常规疫苗无法解决分问题,如区分自然感染和疫苗应答等。 (2)现状 世界上已经获得许可正在使用和正在研究的新型疫苗有4类:1类是灭活产品,如重组蛋白疫苗;2类产品为基因缺失的病原体制成的基因缺失疫苗;3类是表达插入基因的载体基因;4类是基因疫苗活DNA疫苗。 在1类产品中,有重组α和γ干扰素,和其他细胞因子。α干扰素对有些病毒感染有明显抑制作用,而γ干扰素则有增强MHCП类分子表达,提高增重等作用。如果残余毒力到一定程度,虽然能产生坚强免疫,但本身可产生临床或亚临床疾病,在IBD疫苗的情况下还产生对其他病得免疫抑制。疫苗残余毒力是免疫副反应的主要原因,如鸡群中使用传染性支气管炎(IB)和鸡新城疫(ND)活疫苗引起呼吸道病副反应,猪群使用繁殖和呼吸综合症(PRSR)活疫苗也产生副反应,这些都常见。除残余毒力外,弱毒活疫苗存在一个更大的问题是疫苗毒株和野毒株之间发生重组,导致新毒株的出现。
这种疫苗注射较浅的,疫苗注射后,在身体中形成抗体的速度也比较缓慢,在体内达到峰值的时间也相对比较延长了。疫苗所起到的保护时期就相应地表现得延长了。动物传染病的控制和消灭不仅对养殖业的健康发展至关重要,同时对人类健康意义重大。目前,动物传染病控制的原理是针对引起流行的三个环节采取相应的措施,即消灭传染病、切断传播途径和保护易感群体。疫苗的作用主要是保护易感群体,从而降低动物疫病流行的风险,可以说动物疫苗是人类控制动物疫病有效的手段。
常规疫苗:现状常规活疫苗大的问题是安全性问题。原始的活疫苗实际上是野毒,如我国唐代用天花患者的脓汁入工接种以预防天花的严重爆发,有些我国和地区近代还用鸡传染性喉气管炎(ILT)野毒制活疫苗的例子,现在已很少见,因为安全性太差。现在使用的常规活疫苗,其毒种大多数是经不同方式人工致弱而成。因为这种致弱过程很难控制,而且疫苗病毒仍需在动物体内增殖以诱发坚强的免疫力,所以一般的活疫苗均有一定的残余毒力或致病性。疫苗的残余毒力和引起的免疫应答往往是一对矛盾。从安全性考虑疫苗的残余毒力越小越好,好是完全无毒,但这样的活疫苗往往产生的免疫力不坚强。这在鸡传染性法式囊病(IBD)活疫苗表现特别明显,完全致弱的IBD活疫苗在有母源抗体存在的条件下不能诱发保护作用。
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相反,如果是进针时,针头向上,就有可能注射到皮肤第二层的组织或皮肤第二层与皮肤的第三层之间。这样,就会导致所注射的疫苗在提内产生抗体的速度比较缓慢,在预期的时间内,不能产生足够的抗体滴度。正常的免疫,是在疫苗注射后的7天内产生免疫反应(诱发带病原的动物发病)。生产中,不少的养殖场,在注射疫苗后10天,甚至15天还有发病的动物个体,就可能与我们疫苗注射的深度不够有关。
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用真核或原核表达的重组蛋白制成的亚单位疫苗,也属于这一类,但在动物疫苗领域已批准使用的还不多。 在2类产品中,有基因缺失疫苗或标记疫苗,即将毒力相关和抗体产生相关的特定基因删除或改变,血清学检测时能区分野毒感染和疫苗应答。畜禽用基因缺失疫苗成功的例子是猪伪狂犬病和肠炎沙门氏菌(SE)疫苗及鼠伤寒沙门氏菌疫苗,因为疫苗株均删除了致病基因,使用很安全。 在3类产品中,用作载体的有鸡痘病毒、鸡马立克氏病毒(HVT和MDVⅠ型)、腺病毒等,和沙门氏菌等细菌。载体疫苗的研究已有近20年的历史,涉及的动物疫苗有很多种,全世界已被批准的有鸡痘病毒为载体的MD疫苗、ND疫苗等,但到目前为止获得大规模推广应用还不多。在当前阶段,要想提升疫苗管理的科学性,需要增强管理人员的专业知识。因此,管理人员需要加强知识和技能的培训,将专业知识应用到疫苗管理过程中。在使用疫苗之前需要按照说明书的要求开展,防止在接种过程中出现异常反应。在临床上为了避免这种不良反应,可以在接种工作开展之前给动物注射肾上腺素。接种工作需要严格按照技术规范要求展开,剂量、接种时间都需要准确。
所谓“新型疫苗”是指上世纪70年代以后建立在重组DNA技术和分子生物学基础上研发的疫苗,又称重组疫苗或遗传工程疫苗。无论是何种疫苗,必须考虑3个要素:安全性、免疫效力和价格可接受性。此外,疫苗使用的方便程度也是要考虑的一个因素。上述3个要素中价格的可接受性对动物疫苗尤其重要,这是与人用疫苗很不同的地方。如禽流感疫苗仅几分钱一羽份,而人流感疫苗则需60~70元一人份。
多联苗。指利用不同微生物增殖培养物,根据病性特点,按免疫学原理和方法,组配而成。接种动物后,能产生对相应疾病的免疫保护,可以达到一针防多病的目的。农村畜禽疫病的危害,造成经济损失高致病性禽流感对鸡鸭鹅等禽类动物有致命的危害,口蹄疫、小反当兽疫、布鲁氏菌病等对家畜类危害严重。规模化养殖的密度高,活动空间有限,一切发生疫病,会迅速蔓延,产生很强的破坏性,导致动物批量减产和大量死亡。
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