对大多数细菌性疾病来说,都为用常规方法研究出来的活疫苗,而大多数的灭活疫苗效果均不理想。我国对细菌性疾病的控制主要靠维生素,因抗生药越来越严重,不仅使成本增高,而且对食品安全构成重要威胁。因此用新的方法研究重要细菌病的疫苗已经很为迫切。对基于DNA重组技术和分子生物学的新型疫苗,有几点共同的要求:(1)安全性应高于现有的常规疫苗;(2)免疫效力如不能显著高于常规疫苗,至少应与常规疫苗相当;(3)价格大致与常规疫苗相等;(4)解决一些常规疫苗无法解决分问题,如区分自然感染和疫苗应答等。 (2)现状 世界上已经获得许可正在使用和正在研究的新型疫苗有4类:1类是灭活产品,如重组蛋白疫苗;2类产品为基因缺失的病原体制成的基因缺失疫苗;3类是表达插入基因的载体基因;4类是基因疫苗活DNA疫苗。 在1类产品中,有重组α和γ干扰素,和其他细胞因子。α干扰素对有些病毒感染有明显抑制作用,而γ干扰素则有增强MHCП类分子表达,提高增重等作用。在疫病流行期间或受到疫病威胁时,可通过对动物大面积接种疫苗使之免遭传染病侵袭;另一方面,疫苗免疫接种在保护动物不受感染的同时,还可防止病毒向人类传播。世界卫生组织提出,70%以上的动物免疫率就可以切断狂犬病由犬到人的传播。在看到疫苗免疫取得成效的同时,我们也要看到疫苗的大量使用也会带来诸多隐患。首先,疫苗本身有可能会引起不良反应,像灭活剂与疫苗接种后,有时会加大机体的反应。
佐剂在增强机体免疫反应的同时,也会引起或增强迟发型超敏反应,有时还会在注射部位产生肉芽肿和关节炎;其次,现在使用的部分疫苗属于致弱疫苗,如果使用不当,反而可能导致动物发病;第三,疫苗超剂量使用,免疫压力加大,加上选择性突变,有可能导致强毒株、超强毒株、特超强毒株出现,使疫病的防控更加复杂和困难。疫苗接种就像一把双刃剑,在降低畜禽感染疾病的同时又会带来新的风险。
因此,防控疫病时必须规范合理使用疫苗,同时还需采取综合防控措施,共同构筑阻挡疫病传入“防火墙”。疫苗是将病原微生物(如细菌、立克次氏体、病毒等)及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。疫苗保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。当动物体接触到这种不具伤害力的病原菌后,免疫系统便会产生一定的保护物质,如免疫激素、活性生理物质、特殊抗体等;当动物再次接触到这种病原菌时,动物体的免疫系统便会依循其原有的记忆,制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。
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如果残余毒力到一定程度,虽然能产生坚强免疫,但本身可产生临床或亚临床疾病,在IBD疫苗的情况下还产生对其他病得免疫抑制。疫苗残余毒力是免疫副反应的主要原因,如鸡群中使用传染性支气管炎(IB)和鸡新城疫(ND)活疫苗引起呼吸道病副反应,猪群使用繁殖和呼吸综合症(PRSR)活疫苗也产生副反应,这些都常见。除残余毒力外,弱毒活疫苗存在一个更大的问题是疫苗毒株和野毒株之间发生重组,导致新毒株的出现。
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用真核或原核表达的重组蛋白制成的亚单位疫苗,也属于这一类,但在动物疫苗领域已批准使用的还不多。 在2类产品中,有基因缺失疫苗或标记疫苗,即将毒力相关和抗体产生相关的特定基因删除或改变,血清学检测时能区分野毒感染和疫苗应答。畜禽用基因缺失疫苗成功的例子是猪伪狂犬病和肠炎沙门氏菌(SE)疫苗及鼠伤寒沙门氏菌疫苗,因为疫苗株均删除了致病基因,使用很安全。 在3类产品中,用作载体的有鸡痘病毒、鸡马立克氏病毒(HVT和MDVⅠ型)、腺病毒等,和沙门氏菌等细菌。载体疫苗的研究已有近20年的历史,涉及的动物疫苗有很多种,全世界已被批准的有鸡痘病毒为载体的MD疫苗、ND疫苗等,但到目前为止获得大规模推广应用还不多。如果是进针时,针头向下,就有可能注射到皮下的表皮肌肉之中了。这样,就会导致所注射的疫苗在体内很快产生大量的抗体,在疫苗注射后的短期内就可以在动物身体中形成比较高的抗体滴度(因此,这种方法主要应用于紧急免疫)。由于抗体产生的速度很快,也能很快的达到峰值,但是,也能够很快的在体内开始下降,从而缩短了抗体在体内维持有效滴度的时间,导致不少的毛皮动物在注射疫苗之前就开始发病。
养殖人员在展开动物疫苗接种时,需要将这些疫苗放置在专门的保温箱中,注射接种环节也需要引起足够的重视,该环节也是疫苗冷链运输的后一环。油乳疫苗在保存过程中需要将温度控制在2℃~8℃,避免和冰块进行直接的接触。冻干疫苗需要冰块保存,但是需要注意的是不能反复冻干,否则会影响到疫苗的活性。该疫苗在使用过程中需要工作人员借助生理盐水将其溶解,并在规定的时间内完成使用,防止出现疫苗失效。
为了抵御疫病,养殖户大量使用农药和抗生素,造成禽畜产品体内残留超标,在发达我国的"绿色壁垒"面前,中国禽畜产品的出口受阻。总体而言,相对于发达我国,目前我国动物养殖规模化程度总体还比较低,散养以及小规模养殖仍然占畜牧业较大比例,同时,大规模扑杀模式所需资金较大,相关经常性补偿机制在我国尚未形成。因此,我国无法像发达我国那样采用“疫区扑杀为主、接种疫苗预防为辅”的防疫模式。
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